Леонард и Шелдон блестяще разбираются в теоретической физике, но их повседневная жизнь полна неловкости. Ситуация начинает меняться, когда напротив них селится Пенни – девушка из совершенно другого мира, чья жизненная мудрость не имеет ничего общего с научными степенями.

Компанию им составляют не менее колоритные приятели. Говард пытается произвести впечатление, щеголяя сомнительными знаниями иностранных языков, а Раджеш и вовсе не может вымолвить ни слова в присутствии прекрасного пола. Вместе эта компания пытается найти баланс между сложными формулами и простыми радостями вроде похода в кино или заказа еды на дом.